已往的5年内 ，玻璃体腔注射激素、抗VEGF药物已经成为医治DME的临床步伐 ，几则近期的随机临床研究也显示雷珠单抗较局部/格栅光凝 。
引起DME的缘故原由多种多样 ，对DME发病机制研究的主要前进及其爆发的分子机制会引领临床新的DME医治步伐泛起。别的 ，现在尚有一些新的有远景的药物现在正在举行临床研究评估、研究新的分子靶点。
鉴于DME爆发中有许多细胞因子加入 ，因此针对多靶点的团结疗法可能会施展其协同效用 ，疗效不错。现在就伴有或不伴有玻璃体后脱离或牵拉的DME予以玻璃体切割医治的证据尚不十明确确 ，而玻璃体酶解可为医治糖尿病视网膜病变、黄斑水肿的替换选择 ，并或可降低控制DME所需抗VEGF的注射次数。
医治黄斑水肿中抗VEGF药物的功效
VEGF为DME发病的要害因子 ，有研究检测玻璃体及前房的VEGF水平 ，发明VEGF水平与DME严重水平相关。激光光凝为DME的古板标准疗法 ，可是近期的临床研究发明以VEGF为靶向的雷珠单抗医治在� ；ぁ� 视力方面优于古板标准疗法。
我们可以通过前房水检测VEGF水平 ，一方面由于前房可操作性强 ，另一方眼前房与玻璃体内的VEGF水平高度相关。Muether等举行了一项非随机前瞻性临床研究以评估接受雷珠单抗医治DME患者前房水内VEGF水平 ，并研究了VEGF受阻滞的时长。研究共纳入17 17眼DME ，网络雷珠单抗玻璃体腔注射前的前房水共110份。其中VEGF-A通过Luminex多通道磁珠剖析。
所有患者在注射雷珠单抗后VEGF 被抑制平均约为33.7天 ，基线及再次注射雷珠单抗前VEGF的水平没有 差别。Muether等人以为每月注射雷珠单抗可以实现DME患者VEGF的 抑制。而差别患者间的恒久稳固性及抑制时间的差别也提醒我们：有些患者予以个体化计划可获益更多。
一项名为RESTORE的12个月临床III期随机多中心研究对345名DME患者举行研究 ，单独予以雷珠单抗或团结激光医治均优于仅激光医治 ，前二者1月至12个月时 视力(BCVA)较基线水平均显着 。
Lang 等举行一项长达24个月、开放性、多中心IIIb扩大研究 ，以评估0.5mg雷珠单抗医治DME 2年间的清静性及 性。RESTORE的延展研究为雷珠单抗医治DME的清静性及 性提供了恒久证据。92%研究工具(220人)完生长达24个月的随访 ，2年时代 常爆发的眼部严重不良事务及负性事务划分为白内障(2.1%)及眼痛(14.6%)。
所有加入延展研究的工具中 ，第二年有4人报告殒命 ，可是与研究药物及手术操作均无 相关性。医治12个月时的平均BCVA 、中央视网膜厚度(CMT)降低、国家眼科研究所视觉功效问卷-25(NEI VFQ-25)评分 。并均可维持到24个月 ，而单独雷珠单抗医治者第*年注射3.9次 ，雷珠单抗团结激光医治则为3.5次。
在焦点研究中仅予以激光医治者 ，第二年平均予以4.1次雷珠单抗注射 ，12个月至24个月时平均BCVA、CMT、NEI VFQ-25评分均 。
RIDE、RISE为III期、多中心、随机临床研究 ，共纳入759名DME导致视力下降的患者 ，其目的在于评估玻璃体腔雷珠单抗注射的 性和清静性。
Brown等举行了III期随机多中心双盲长达3年的临床研究 ，其中2年为空缺注射比照。研究发明雷珠单抗组24个月时的视力疗效可维持至36个月;36个月时视力较基线水平 不少于15个字母者 ，空缺/0.5mg、0.3mg及0.5mg雷珠单抗医治组划分为19.2%、36.8%、40.2%(RIDE)。而在RISE研究中则划分为22.0%、51.2%、41.6%。
19.7%的0.5mg雷珠单抗医治的患者爆发与潜在全身性VEGF抑制相关的严重不良事务 ，0.3mg雷珠单抗医治组则为16.8%。作者们得出结论：雷珠单抗医治24个月时视力 、视网膜结构 可维持至36个月时�Ｗ钕扔枰钥杖弊⑸浯撕笥枰岳字榈タ棺⑸涞幕颊呤恿� 不如最先就予以雷珠单抗者显着。
关于贝伐单抗医治DME的临床研究较少 ，与雷珠单抗相比入选的患者也相对少。提及此话题 ，BOLT的研究者凭证雷珠单抗疗效丈量标准及展望因子对贝伐单抗医治DME的疗效举行剖析丈量。
Sivaprasad等举行随机前瞻性研究 ，对玻璃体腔注射贝伐单抗医治的DME的结构及功效改变举行长达24个月的视察 ，其中贝伐单抗注射组34人完生长达24个月的随访。研究发明DME贝伐单抗医治后的BCVA及CMT改变与雷珠单抗医治者旗鼓相当。
然而对研究进一步深入剖析发明 ，只管予以强化的贝伐单抗注射医治基线时CMT≥400μm者医治12个月、24个月时黄斑区厚度仍较基线CMT<400μm者为厚 ，医治24个月时两组患者抵达“干”黄斑的比 为医治12个月时的近两倍。
Sivaprasad等还举行了另一项随机前瞻性研究 ，以评估影响DME贝伐单抗注射次数的因素 ，并对12个月、24个月时影响贝伐单抗注射次数的影响因素进一步剖析发明 ，基线视力较好的DME眼较少泛起一连水肿 ，并且第二年复发次数也较少;所有基线时保存视网膜下积液的DME眼24个月时均保存一连的黄斑水肿。
作者们得出结论医治4个月时黄斑水肿消退的情形可用于评估患者的恒久预后 ，予以贝伐单抗一连医治12个月时约20%保存一连水肿的DME可实现“干”黄斑状态 ，24个月时50%视力 多于15个字母 ，这就提醒我们4个月抑或12个月时仍保存黄斑水肿不适相助为阻止医治的标准。
关于DME的抗VEGF医治 ，Nepomuceno等举行随机前瞻性研究评估贝伐单抗、雷珠单抗医治DME的视力及视网膜断层扫描(OCT)的改变。此研究中45名患者(60眼)完成48周随访 ，两组视力均显着 ，可是8周时、32周时雷珠单抗医治组的BCVA 优于贝伐单抗。
与基线水平CMT相比 ，所有复查时间点两组CMT均有所降低 ，两组间CMT降低幅度无显着差别;贝伐单抗医治组注射次数(9.84次)高于雷珠单抗(7.67次)。因此 ，作者们以为 ，经由1年的视察 ，玻璃体腔注射贝伐单抗与雷珠单抗对DME患者CMT的 相当 ，有些视察时间点注射雷珠单抗者BCVA 更多 ，贝伐单抗需要注射的次数则较多。
此时代揭晓的研究效果提醒：就DME医治后视力、剖解 而言 ，雷珠单抗较贝伐单抗 。然而 ，需要进一步研究以明确贝伐单抗对DME视网膜厚度的影响和改变。
玻璃体腔注射雷珠单抗或曲安奈德可降低糖尿病视网膜病变恶化危害
有研究提醒抗VEGF医治可短时间内逆转增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)。糖尿病视网膜病变临床研究网(DRCR.net)报道其研究效果 ，Ip等也支持雷珠单抗可降低糖尿病视网膜病变恶化的累积概率。
Bressler等对视网膜病变恶化举行深入剖析 ，发明基线时无PDR者 ，3年累积视网膜病变恶化的可能为23%(空缺注射+视网膜激光)、18%(雷珠单抗+视网膜激光)、7%(雷珠单抗+推迟激光)、37%(曲安奈德+视网膜激光)� ；呤本捅４鍼DR者 ，3年累积视网膜病变恶化的可能则划分为40%、21%、18%、12%。
研究者以为 ，岂论是否有PDR ，玻璃体腔注射雷珠单抗似乎可降低病变恶化的危害 ，而玻璃体腔注射曲安奈德则可降低PDR恶化的危害。研究效果提醒：使用这些药物来预防糖尿病视网膜病变恶化或可行。
鉴于此类研究多为探索性研究、玻璃体腔注射后眼内炎的危害、玻璃体腔注射曲安奈德可致白内障或青光眼的事实 ，岂论是否保存PDR ，现在尚无法证实这些医治步伐可以降低视网膜病变恶化率。
视网膜光凝、缓释物植入及团结疗法医治DME
局部/格栅光凝是 近抗VEGF疗法泛起前DME的标准医治要领。与贝伐单抗、阿柏西普小型随机研究的效果相同 ，玻璃体腔注射雷珠单抗团结即*或推迟的局部/格栅激光的视力预后好于空缺注射团结局部/格栅激光。可是在某些医疗情形下 ，视网膜光凝仍是医治DME的标准模式。
Bressler等比照、评估2项随机研究中空缺注射+即*激光、雷珠单抗+即*激光或仅即*激光3组视力、OCT参数的改变 ，对举行简单或选择性绿光、黄光光凝眼亚组剖析 ，1年及2年时各波长激光亚组间无显着差别。
炎症在DME发病机制中有主要作用。血-视网膜屏障破损会导致白细胞群集、黏附于视网膜血管内皮(白细胞瘀滞)。并表达炎症因子。鉴于糖皮质激素可阻滞白细胞瘀滞 ，抑制前*腺素、前炎症因子、VEGF表达 ，并可强化血管细密毗连的障碍功效 ，因此激素可用于医治DME。
Callanan等举行长达12个月的随机、比照、多中心、双盲、平行组临床研究 ，以评估0.7mg地塞米松缓释玻璃体腔植入物(DEX)团结视网膜激光光凝与仅激光医治弥漫性DME的 。经血管造影明确的弥漫性DME者 ，视察9个月内所有时间点DEX植入团结光凝医治(7.9个字母)的BCVA 均优于仅视网膜光凝者(2.3个字母)。
整12个月医治时代 ，造影上DEX植入物团结视网膜激光光凝者弥漫性血管渗漏面积显着较纯粹激光者镌汰为多。而团结医治组的眼压升高则更为常见。研究者以为 ，12个月时两组间没有显着差别。
只管云云 ，直至9个月内每个时间点DEX植入团结光凝医治视力提*均较纯粹激光组显着 ，如若凭证曲线下面积评估弥漫性DME医治 ，则在整个视察时代DEX团结光凝医治者均好于纯粹光凝者。
总而言之 ，该研究的效果批注 ，弥漫性DME者DEX缓释植入物团结激光医治可降低血管渗漏、视网膜水肿 ， 视力方面均优于纯粹激光医治 ，只管12个月时两组间差别便不十分 。其他研究则证实6个月内需要再次重复医治。
白内障术后DME
既往关于糖尿病患者行囊内或囊外白内障摘除手术的研究均提醒 ，白内障手术是爆发黄斑水肿、糖尿病视网膜病变加重的危险因素 ，只管这些研究在OCT进入各人眼帘前完成。然而 ，其他研究则提醒 ，术前保存DME并非为术后泛起DME的必需。
DRCR.net开展一项视察性研究 ，用OCT评估、视察术前无中心凹受累的黄斑水肿者白内障术后黄斑受累黄斑水肿的爆发情形。Baker等对293名保存糖尿病视网膜病变但术前OCT检查无中心凹受累的糖尿病患者 ，白内障术后16周时泛起累及中心凹的黄斑水肿情形举行多中心、前瞻性视察。
研究工具中44%有DME医治史。术后16周时 ，17眼术前无DME者术后亦无中心凹受累的黄斑水肿爆发 ，97眼无中心凹受累黄斑水肿者中10%泛起中心凹受累的黄斑水肿 ，147眼术前可疑保存中心凹受累黄斑水肿者中 终12%希望 ，泛起中心凹受累的黄斑水肿。既往保存DME医治史与术后爆发中心凹受累黄斑水肿保存显着相关性。
研究者 终得出结论 ，以为术前保存糖尿病视网膜病变无中心凹受累的DME、白内障术前保存无中心凹受累黄斑水肿者或既往有DME医治史均可能增添白内障术后16周时爆发中心凹受累黄斑水肿的危害。
Patel等报道糖尿病患者白内障术后第1天前房水的VEGF飙升 ，术后1月时 正常。这些发明提醒我们 ，抗VEGF药物可用于预防糖尿病视网膜病变的白内障患者泛起术后DME(PME)。
Chae等则举行一项随机、比照临床研究视察 ，白内障术后玻璃体腔注射雷珠单抗是否可预防既往糖尿病视网膜病变稳固且无显着黄斑水肿的患者泛起PME的情形。
与雷珠单抗医治组相比 ，空缺组1周及1月时CMT显然较基线水平为厚;所有视察时间点整个黄斑容积均有所增添;术后1月时PME的爆发率较高;6个月内BCVA 情形较差。研究者们总结 ，糖尿病视网膜病变稳固而无显着黄斑水肿的患者在白内障手术时予以玻璃体腔雷珠单抗注射可预防术后黄斑水肿加重 ，并在不影响清静的情形下 终视功效预后。
综之 ，白内障术前有DME医治史和/或DME为白内障术后16周爆发中心凹受累黄斑水肿的危险因素 ，而白内障手术时予以玻璃体腔雷珠单抗注射则可 的预防糖尿病视网膜病变稳固的白内障患者泛起术后黄斑水肿。
